Cardiomyocyte GSK-3β deficiency induces cardiac progenitor cell proliferation in the ischemic heart through paracrine mechanisms
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Cardiomyopathy is an irreparable loss and novel strategies are needed to induce resident cardiac progenitor cell (CPC) proliferation in situ to enhance the possibility of cardiac regeneration. Here we sought to identify the potential roles of glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β), a critical regulator of cell proliferation and differentiation, in CPC proliferation post-myocardial infarction (MI). Cardiomyocyte-specific conditional GSK-3β knockout (cKO) and littermate control mice were employed and challenged with MI. Though cardiac left ventricular chamber dimension (LVID) and contractile functions were comparable at two-week post-MI, cKO mice displayed significantly preserved LV chamber and contractile function vs. control mice at four-weeks post-MI. Consistent with protective phenotypes, an increased percentage of c-kit-positive cells (KPCs) were observed in the cKO hearts at four and six-weeks post-MI which was accompanied by increased levels of cardiomyocyte proliferation. Further analysis revealed that the observed increased number of KPCs in the ischemic cKO hearts was mainly from a cardiac lineage as the majority of identified KPCs were negative for the hematopoietic lineage marker, CD45. Mechanistically, cardiomyocyte-GSK-3β profoundly suppresses the expression and secretion of growth factors, including basic-FGF angiopoietin-2, erythropoietin, stem cell factor (SCF), PDGF-BB, G-CSF, and VEGF, post-hypoxia. In conclusion, our findings strongly suggest that loss of cardiomyocyte-GSK-3β promotes cardiomyocyte and resident CPC proliferation post-MI. The induction of cardiomyocyte and CPC proliferation in the ischemic cKO hearts is potentially regulated by autocrine and paracrine signaling governed by dysregulated growth factors post-MI. A strategy to inhibit cardiomyocyte GSK-3β could be helpful for the promotion of in situ cardiac regeneration post-ischemic injury.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».