I09 In vivo mtHTT protein reduction in the CNS and periphery by passive immunization with the monoclonal antibody C6–17
Notice bibliographique
Résumé
Huntington’s disease (HD) is a hereditary neurodegenerative disorder characterized by changes in personality, cognition and motor control. The cardinal neuropathological hallmark of this disease is the massive atrophy of the striatum resulting from neuronal dysfunction and loss, but which extends to other areas of the brain as well as peripheral organs. The genetic mutation underlying HD originates in Exon1 of the huntingtin gene gives rise to a toxic/mutated form of the huntingtin protein (mtHTT). The mtHTT protein is ubiquitously expressed but also exhibits the ability to propagate from cell-to-cell to disseminate pathology, a property which may serve as a new therapeutic focus. We have developed a monoclonal antibody C6-17 targeting a particularly exposed region close to the aa586 Caspase 6 cleavage site of the huntingtin protein and, as recently published, mAB C6-17 is able to block cell-to-cell propagation of mutated HTT in vitro. In order to reduce the burden of the mutant protein in vivo, we queried whether the freely accessible and extracellular mtHTT can be targeted by an antibody. In POC experiments, using the transgenic animal model YAC128, we found that after 3 months mAB C6-17 treatment the circulating mtHTT in the peripheral as well as in the CNS tissues was reduced. Further, we could demonstrate the presence of active mAB C6-17 in PBS/heparin perfused peripheral and CNS tissues. The mAB C6-17 treated YAC128 animals showed benefits in body wight and motor behaviors and we could observe a delay in the HD disease progression. The obtained in vivo results provide the first POC data for the feasibility and efficacy of an antibody-based anti-mtHTT approach and suggest this therapeutic strategy as a potential new HD treatment possibility.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».