Three New Fully Automated [11C]Carbonylation Chemistry Platforms for Radiopharmaceutical Production via [11C]CO2 and [11C]CO.
Notice bibliographique
Résumé
515 Introduction: Relative to 11C-methylation, few 11C-carbonyl-labeled radiopharmaceuticals have been translated for clinical PET research. We report on 3 new fully automated carbonylation systems used to produce: 1) The dopamine D3-preferring agonist radiotracer, [11C]-(+)-PHNO via a multistep automated Grignard reaction from [11C]CO2 to achieve N-11C-propylation; 2) the FAAH and MAO-B ligands, [11C]CURB, and [11C]SL2511.88, with 11C-carbamate and 11C-oxazolidinone scaffolds, respectively via a [11C]CO2-fixation platform; and 3) a novel Palladium-NiXantphos mediated carbonylation reaction using a commercial [11C]CO system for an isotopolog of the Bruton’s tyrosine kinase drug, [11C]PRN442168 labeled at the acrylamide moity, all in sufficient quantities and formulated for routine human use. Methods: 11C-Carbonylation reactions to produce the [11C]-(+)-PHNO, and [11C]CO2 fixation to produce [11C]CURB, and [11C]SL2511.88, were achieved using fully automated synthesis modules controlled by Labview. [11C]PRN442168 is produced using a commercial carbon-11 synthesis module (TracerMaker, Scansys Laboratorieteknik). [11C]-(+)-PHNO. [11C]CO2 is released to a vessel loaded with EtMgBr solution The Grignard reaction is followed by formation of [11C]-propionyl chloride, which is refluxed and then distilled into a cooled secondary vial containing precursor, followed by reduction with LiAlH4. [11C]CURB, and [11C]SL2511.88. The CO2-fixation, using BEMP as fixating agent, followed by dehydration with POCl3 generates the 11C-carbamate, [11C]CURB , and [11C]SL2511.88 is obtained by intramolecular cyclization reaction. [11C]PRN442168. [11C]CO2 is converted to [11C]CO(Molybdenum, 850 °C) and concentrated on silica (5-6 mm3, -196 °C) prior to transferring into a reaction vessel which is pre-charged with iodoethylene, the secondary amine precursor, and palladium-NiXantphos in THF. The mixture is sealed at 1 atm and heated to obtain crude product, prior to HPLC purification. Results: The apparatus for carbonylation via Grignard reaction produced [11C]-(+)-PHNO with uncorrected radiochemical yields (RCY) ranging from 2- 8% (2-7 GBq), molar activities (AM) ranging from 30 - 70 GBq/µmol, and radiochemical purity ≥97% (n>10). The CO2-fixation apparatus produced [11C]CURB and [11C]SL2511.88 with uncorrected RCY ranging from 2-3% (1-2 GBq), AM ranging from 40 - 90 GBq/µmol, and radiochemical purity ≥95% (n>25). The [11C]CO carbonylation produced [11C]PRN442168 with uncorrected RCY ranging from 2-3% (1-2 GBq), with AM from 30 - 40 GBq/µmol and radiochemical purity ≥97 %. Conclusions: We herein describe the application of 3 new fully automated modules for 11C-carbonylation applied to radiopharmaceutical production; [11C]-(+)-PHNO, [11C]CURB, [11C]SL2511.88, and [11C]PRN442168. All of these radiopharmaceuticals are reliably synthesized in yield, purity, and AM which is suitable for routine human PET imaging studies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».