MétaCan
Menu
Retour à la cohorte
Enregistrement W3197364483 · doi:10.1038/s41588-021-00913-z

Large-scale cis- and trans-eQTL analyses identify thousands of genetic loci and polygenic scores that regulate blood gene expression

2021· article· en· W3197364483 sur OpenAlexaff
Urmo Võsa, Annique Claringbould, Harm-Jan Westra, Marc Jan Bonder, Patrick Deelen, Biao Zeng, Holger Kirsten, Ashis Saha, Roman Kreuzhuber, Seyhan Yazar, Harm Brugge, Roy Oelen, Dylan H. de Vries, Monique G.P. van der Wijst, Silva Kasela, Natalia Pervjakova, Isabel Alves, Marie-Julie Favé, Mawussé Agbessi, Mark Christiansen, Rick Jansen, Ilkka Seppälä, Tong Lin, Alexander Teumer, Katharina Schramm, Gibran Hemani, Joost Verlouw, Hanieh Yaghootkar, Reyhan Sönmez Flitman, Andrew Brown, Viktorija Kukushkina, Anette Kalnapenkis, Sina Rüeger, Eleonora Porcu, Jaanika Kronberg, Johannes Kettunen, Bernett Lee, Futao Zhang, Ting Qi, José Alquicira-Hernández, Wibowo Arindrarto, Frank Beutner, Peter A.C. ’t Hoen, Joyce B. J. van Meurs, Jenny van Dongen, Maarten van Iterson, Morris A. Swertz, Julia Dmitrieva, Mahmoud Elansary, Benjamin P. Fairfax, Michel Georges, Bastiaan T. Heijmans, Alex W. Hewitt, Mika Kähönen, Yungil Kim, Julian C. Knight, Péter Kovács, Knut Krohn, Shuang� Li, Markus Loeffler, Urko M. Marigorta, Hailang Mei, Yukihide Momozawa, Martina Müller‐Nurasyid, Matthias Nauck, Michel G. Nivard, Brenda W.J.H. Penninx, Jonathan K. Pritchard, Olli T. Raitakari, Olaf Rötzschke, P. Eline Slagboom, Coen D.A. Stehouwer, Michael Stümvoll, Patrick Sullivan, Joachim Thiery, Anke Tönjes, Jan H. Veldink, Uwe Völker, Robert Warmerdam, Cisca Wijmenga, Anand Kumar Andiappan, Grant W. Montgomery, Samuli Ripatti, Markus Perola, Zoltán Kutalik, Emmanouil T. Dermitzakis, Sven Bergmann, Timothy M. Frayling, Holger Prokisch, Habibul Ahsan, Brandon L. Pierce, Terho Lehtimäki, Dorret I. Boomsma, Bruce M. Psaty, Sina A. Gharib, Philip Awadalla, Lili Milani, Willem H. Ouwehand, Kate Downes, Oliver Stegle, Alexis Battle, Peter M. Visscher, Jian Yang, Markus Scholz, Joseph E. Powell, Greg Gibson, Tõnu Esko, Lude Franke

Notice bibliographique

RevueNature Genetics · 2021
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueSingle-cell and spatial transcriptomics
Établissements canadiensOntario Institute for Cancer Research
Organismes subventionnairesCommon FundNational Institute of Environmental Health SciencesNational Institute of General Medical SciencesNational Heart, Lung, and Blood InstituteNational Center for Advancing Translational SciencesMedical Research CouncilNational Institute of Mental HealthHorizon 2020 Framework ProgrammeFreistaat SachsenNovo Nordisk FondenUniversität LeipzigNovo NordiskJacobs FoundationNederlandse Organisatie voor Wetenschappelijk OnderzoekDiabetes UKFonds Wetenschappelijk OnderzoekNational Human Genome Research InstituteUniversity of ExeterFonds De La Recherche Scientifique - FNRSEesti TeadusagentuurAcademy of FinlandKoninklijke Nederlandse Akademie van WetenschappenSchweizerischer Nationalfonds zur Förderung der Wissenschaftlichen ForschungNational Cancer InstituteUniversity of BristolZonMwEuropean Regional Development FundBundesministerium für Bildung und ForschungNational Institute on AgingNHS Blood and TransplantNational Institute for Health and Care ResearchNational Institutes of HealthRosetrees TrustEuropean CommissionBroad InstituteUniversitair Medisch Centrum GroningenStichting de Drie LichtenInternational Society on Thrombosis and HaemostasisLeidosBritish Heart FoundationWellcome TrustResearch EnglandUniversity of MiamiNational Science Foundation
Mots-clésExpression quantitative trait lociBiologyQuantitative trait locusGeneticsGenePhenotypeTranscriptomeGene expressionRegulation of gene expressionLocus (genetics)Computational biologySingle-nucleotide polymorphismGenotype

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Trait-associated genetic variants affect complex phenotypes primarily via regulatory mechanisms on the transcriptome. To investigate the genetics of gene expression, we performed cis- and trans-expression quantitative trait locus (eQTL) analyses using blood-derived expression from 31,684 individuals through the eQTLGen Consortium. We detected cis-eQTL for 88% of genes, and these were replicable in numerous tissues. Distal trans-eQTL (detected for 37% of 10,317 trait-associated variants tested) showed lower replication rates, partially due to low replication power and confounding by cell type composition. However, replication analyses in single-cell RNA-seq data prioritized intracellular trans-eQTL. Trans-eQTL exerted their effects via several mechanisms, primarily through regulation by transcription factors. Expression of 13% of the genes correlated with polygenic scores for 1,263 phenotypes, pinpointing potential drivers for those traits. In summary, this work represents a large eQTL resource, and its results serve as a starting point for in-depth interpretation of complex phenotypes.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,001
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,003
Score d'incertitude au seuil0,009

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,001
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,001
Bibliométrie0,0010,001
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0010,000
Science ouverte0,0000,001
Intégrité de la recherche0,0000,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0030,001

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,014
Tête enseignante GPT0,277
Écart entre enseignants0,263 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations2 182
Publié2021
Routes d'admission1
Résumé présentnon

Explorer davantage

Même revueNature GeneticsMême sujetSingle-cell and spatial transcriptomicsTravaux en français237 207