Absence of the MFG‐E8 gene prevents hypoxia‐induced pulmonary hypertension in mice
Notice bibliographique
Résumé
Pulmonary hypertension (PH) is a chronic vascular disease characterized by elevated pulmonary arterial resistance and vascular remodeling, and chronic hypoxia plays an important role in PH. Milk fat globule-EGF factor 8 (MFG-E8) is a glycoprotein that regulates cell proliferation and apoptosis, but its role in hypoxia-induced PH is unknown. The current study aimed to determine the function and fundamental mechanisms of MFG-E8 in hypoxia-induced PH. Herein, we exposed mice to hypoxia for 5 weeks, and MFG-E8 was found to be elevated in mouse lung tissues, arteries, and plasma. Compared with wild-type littermates, mice lacking MFG-E8 showed a significant increase in the ratio of pulmonary artery acceleration time to ejection time (PAT/PET), while they showed decreases in right ventricular systolic pressure, the Fulton's Index, percent medial wall thickness (%WT), and vascular muscularization in pulmonary arteries. In addition, MFG-E8 protein levels were also increased in the serum of patients with chronic PH. Similarly, we observed a higher expression of MFG-E8 in human pulmonary artery smooth muscle cells (PASMCs) in the presence of hypoxic stimulation than MFG-E8 in cells in normoxic conditions. Furthermore, MFG-E8 silencing resulted in partial inhibition of proliferation, migration and cell cycle progression in human PASMCs, and the possible mechanisms might involve the interaction between MFG-E8 and the p-Akt/cyclin D1 pathway. Collectively, our study suggests that the absence of MFG-E8 can attenuate the development of hypoxia-induced PH and vascular remodeling. MFG-E8 can be a potential therapeutic target or a biomarker for PH.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».