Cardiomyocyte-specific deletion of β-catenin protects mouse hearts from ventricular arrhythmias after myocardial infarction
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Wnt/β-catenin signaling is activated in the heart after myocardial infarction (MI). This study aims to investigate if β-catenin deletion affects post-MI ion channel gene alterations and ventricular tachycardias (VT). MI was induced by permanent ligation of left anterior descending artery in wild-type (WT) and cardiomyocyte-specific β-catenin knockout (KO) mice. KO mice showed reduced susceptibility to VT (18% vs. 77% in WT) at 8 weeks after MI, associated with reduced scar size and attenuated chamber dilation. qPCR analyses of both myocardial tissues and purified cardiomyocytes demonstrated upregulation of Wnt pathway genes in border and infarct regions after MI, including Wnt ligands (such as Wnt4 ) and receptors (such as Fzd1 and Fzd2 ). At 1 week after MI, cardiac sodium channel gene ( Scn5a) transcript was reduced in WT but not in KO hearts, consistent with previous studies showing Scn5a inhibition by Wnt/β-catenin signaling. At 8 weeks after MI when Wnt genes have declined, Scn5a returned to near sham levels and K + channel gene downregulations were not different between WT and KO mice. This study demonstrated that VT susceptibility in the chronic phase after MI is reduced in mice with cardiomyocyte-specific β-catenin deletion primarily through attenuated structural remodeling, but not ion channel gene alterations.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».