<i>Ex vivo</i> delivery of regulatory T-cells for control of alloimmune priming in the donor lung
Notice bibliographique
Résumé
Background Survival after lung transplantation (LTx) is hampered by uncontrolled inflammation and alloimmunity. Regulatory T-cells (Tregs) are being studied as a cellular therapy in solid organ transplantation. Whether these systemically administered Tregs can function at the appropriate location and time is an important concern. We hypothesised that in vitro -expanded recipient-derived Tregs can be delivered to donor lungs prior to LTx via ex vivo lung perfusion (EVLP), maintaining their immunomodulatory ability. Methods In a rat model, Wistar Kyoto (WKy) CD4 + CD25 high Tregs were expanded in vitro prior to EVLP. Expanded Tregs were administered to Fisher 344 (F344) donor lungs during EVLP; left lungs were transplanted into WKy recipients. Treg localisation and function post-transplant were assessed. In a proof-of-concept experiment, cryopreserved expanded human CD4 + CD25 + CD127 low Tregs were thawed and injected into discarded human lungs during EVLP. Results Rat Tregs entered the lung parenchyma and retained suppressive function. Expanded Tregs had no adverse effect on donor lung physiology during EVLP; lung water as measured by wet-to-dry weight ratio was reduced by Treg therapy. The administered cells remained in the graft at 3 days post-transplant where they reduced activation of intra-graft effector CD4 + T-cells; these effects were diminished by day 7. Human Tregs entered the lung parenchyma during EVLP where they expressed key immunoregulatory molecules (CTLA4 + , 4-1BB + , CD39 + and CD15s + ). Conclusions Pre-transplant Treg administration can inhibit alloimmunity within the lung allograft at early time points post-transplant. Our organ-directed approach has potential for clinical translation.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».