Encouraging interim results at 9 months from an open‐label study of simufilam in patients with Alzheimer’s disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Simufilam is a novel drug candidate for Alzheimer’s disease (AD). This small molecule reverses an altered conformation of filamin A in the AD brain, reducing tau hyperphosphorylation and neuroinflammation initiated by Aβ42. In a prior randomized, controlled trial in 64 patients with mild‐to‐moderate AD, simufilam significantly improved eleven CSF biomarkers of AD pathology, neurodegeneration, neuroinflammation and blood‐brain barrier integrity over 28 days, with no safety issues. A one‐year, open‐label, multi‐center study is now evaluating simufilam’s long‐term safety and tolerability and following cognition and neuropsychiatric symptoms of dementia. The study has pre‐planned interim analyses at 6 and 9 months. Method Approximately 150 patients with mild‐to‐moderate AD, MMSE 16 to 26, will be enrolled across 16 sites in the US and Canada. Study participants receive 100 mg twice‐daily oral simufilam for one year. In addition to safety, patients are assessed on the 11‐item Alzheimer's Disease Assessment Scale‐Cognitive Subscale (ADAS‐Cog11) and the 10‐item Neuropsychiatric Inventory (NPI10). Result Interim results summarize data from the first 50 patients to complete at least 9 months of treatment. Simufilam was safe and well‐tolerated, consistent with prior safety results. Six months of treatment improved patients’ cognition scores by ‐1.6 points on ADAS‐Cog11, a 10% mean improvement from baseline (negative score indicates improvement). At 9 months, ADAS‐Cog11 scores improved by ‐3.0 points, a 19% mean improvement from baseline. At 9 months, 69% of patients showed improved or stable ADAS‐Cog11 scores from baseline. Mean baseline ADAS‐Cog11 score for these 50 patients was 16. Mean baseline MMSE was 22. Six months of treatment also improved NPI scores by ‐1.3 points, a 29% mean improvement from baseline (negative score indicates improvement). At 9 months, NPI scores improved by ‐0.7 points, a 16% mean improvement from baseline. At 9 months, 76% of patients showed improved or stable NPI scores from baseline. Mean baseline NPI10 score was 4.5. Conclusion Interim analyses at 6 and 9 months indicate open‐label treatment with simufilam 100 mg improved scores of cognition and neuropsychiatric symptoms in patients with Alzheimer’s disease, with no safety issues. This work was funded by NIA grant AG065152.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».