Abstract 13: P2X7 Receptor Knockout Attenuates Angiotensin II-Induced Hypertension, Vascular Injury And CD8 <sup>+</sup> T Cell Infiltration
Notice bibliographique
Résumé
Background: The P2X7 receptor (P2RX7) recognizes damage associated molecule patterns such as adenosine triphosphate (ATP), and triggers the activation of immune cells. Elevated plasma ATP levels have been observed in hypertensive patients, providing a potential mechanism for P2RX7 activation. Additionally, a hypomorphic polymorphism for P2X7 is correlated with a decreased risk for essential hypertension in Chinese post-menopausal women. However, it is unknown whether P2RX7 activation contributes to angiotensin (Ang) II-induced blood pressure (BP) elevation and vascular damage. We hypothesized that P2rx7 knockout would blunt Ang II-induced BP elevation, vascular injury, and infiltration of activated immune T cells into perivascular adipose tissue (PVAT). Methods: Ten-to-12-week-old male C57BL/6J male wild-type (WT) and P2rx7 -/- mice were infused or not with Ang II (1000ng/kg/min) for 14 days. BP was determined by telemetry, mesenteric artery function and remodeling using pressurized myography, aortic stiffening by ultrasound and infiltration of activated immune T cells in aortic PVAT by flow cytometry. Results: Ang II-infused P2rx7 -/- mice display a reduced systolic BP (164±3 vs. 176±2 mm Hg, P <0.05) and pulse pressure (37±4 vs. 53±3 mm Hg, P <0.001) in comparison to WT mice. Aortic stiffening occurred in WT mice treated with Ang II, demonstrated by an increased pulse wave velocity (7.7±0.7 vs. 5.9±0.3 m/s, P <0.05), accompanied by a 3.8-fold increased infiltration of activated CD8 + T cells in aortic PVAT (60±16 vs 16±3 cells/aortic PVAT, P <0.001), which were both absent in P2rx7 -/- mice (6.4±1.4 vs 5.5±1.1 m/s and 27±7 vs 16±3 cells/aortic PVAT). In addition, the frequency of IFN-γ producing CD8 + T cells in the spleen of Ang II-treated WT mice increased (2.6±0.2% vs 1.2±0.2%), which did not occur in P2rx7 -/- mice (1.7±0.3% vs 1.7±0.2%). Ang II-infusion induced mesenteric artery endothelial dysfunction in WT mice (61±7 vs 83±4% relaxation response to acetylcholine, P <0.05), which was absent in P2rx7 -/- mice (89±3 vs 90±3%). Conclusion: P2rx7 knockout attenuates Ang II-induced hypertension, vascular injury, and infiltration of activated CD8 + T cells into aortic PVAT.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».