Leukotriene receptor antagonist use and cognitive decline in normal cognition, mild cognitive impairment, and Alzheimer’s dementia
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Leukotriene receptor antagonists (LTRAs) alleviate Alzheimer's disease (AD) pathology and improve cognition in animal models; however, clinical evidence is limited. This study aimed to explore the associations between the use of LTRAs (montelukast or zafirlukast) and cognitive performance in people with normal cognition, mild cognitive impairment (MCI), or AD dementia. We hypothesized that LTRA use would be associated with better cognitive performance over time. METHODS: This longitudinal observational study used data from the National Alzheimer's Coordinating Center. Within groups of participants with normal cognition, MCI, or AD dementia, LTRA users were matched 1:3 to non-users using propensity score matching. Cognitive domains including immediate and delayed memory (Wechsler Memory Scale Revised-Logical Memory IA and IIA), psychomotor processing speed (Digit Symbol Substitution Test), and language (animal naming, vegetable naming, and Boston Naming Test) were compared between users and non-users in mixed-effects linear or Poisson regression models. RESULTS: In AD dementia, LTRA use was associated with a slower decline in psychomotor processing speed, as measured by the Digit Symbol Substitution Test (Β = 1.466 [0.253, 2.678] symbols/year, n = 442), and language, as measured by animal naming (Β = 0.541 [0.215, 0.866] animals/year, n = 566), vegetable naming (B = 0.309 [0.056, 0.561] vegetables/year, n = 565), and the Boston Naming Test (B = 0.529 [0.005, 1.053] items/year, n = 561). Effect sizes were small but persisted after controlling for a 10% false discovery rate. LTRA use was not associated with changes in memory performance in AD, nor was it associated with changes in cognitive performance in people with normal cognition or MCI. In a post hoc analysis, LTRA use was associated with a slower decline in clinical progression in MCI (B = -0.200 [-0.380, -0.019] points/year, n = 800) and AD dementia (B = -0.321 [-0.597, -0.046] points/year, n = 604) as measured by CDR Sum of Boxes. CONCLUSIONS: The use of LTRAs was associated with preserved function in non-amnestic cognitive domains in AD dementia. The role of leukotrienes and their receptors in cognitive decline warrants further investigation and the leukotriene pathway may represent a target for AD treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».