Treatment of GM2 Gangliosidosis in Adult Sandhoff Mice Using an IntravenousSelf-Complementary Hexosaminidase Vector
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: GM2 gangliosidosis is a neurodegenerative, lysosomal storage disease caused by the deficiency of β-hexosaminidase A enzyme (Hex A), an α/β-subunit heterodimer. A novel variant of the human hexosaminidase α-subunit, coded by HEX M, has previously been shown to form a stable homodimer, Hex M, that hydrolyzes GM2 gangliosides (GM2) in vivo. MATERIALS & METHODS: The current study assessed the efficacy of intravenous (IV) delivery of a self-complementary adeno-associated virus serotype 9 (scAAV9) vector incorporating the HEXM transgene, scAAV9/HEXM, including the outcomes based on the dosages provided to the Sandhoff (SD) mice. Six-week-old SD mice were injected with either 2.5E+12 vector genomes (low dose, LD) or 1.0E+13 vg (high dose, HD). We hypothesized that when examining the dosage comparison for scAAV9/HEXM in adult SD mice, the HD group would have more beneficial outcomes than the LD cohort. Assessments included survival, behavioral outcomes, vector biodistribution, and enzyme activity within the central nervous system. RESULTS: Toxicity was observed in the HD cohort, with 8 of 14 mice dying within one month of the injection. As compared to untreated SD mice, which have typical survival of 16 weeks, the LD cohort and the remaining HD mice had a significant survival benefit with an average/median survival of 40.6/34.5 and 55.9/56.7 weeks, respectively. Significant behavioral, biochemical and molecular benefits were also observed. The second aim of the study was to investigate the effects of IV mannitol infusions on the biodistribution of the LD scAAV9/HEXM vector and the survival of the SD mice. Increases in both the biodistribution of the vector as well as the survival benefit (average/median of 41.6/49.3 weeks) were observed. CONCLUSION: These results demonstrate the potential benefit and critical limitations of the treatment of GM2 gangliosidosis using IV delivered AAV vectors.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».