The human liver microenvironment shapes the homing and function of CD4 <sup>+</sup> T-cell populations
Notice bibliographique
Résumé
Objective Tissue-resident memory T cells (T RM ) are vital immune sentinels that provide protective immunity. While hepatic CD8 + T RM have been well described, little is known about the location, phenotype and function of CD4 + T RM . Design We used multiparametric flow cytometry, histological assessment and novel human tissue coculture systems to interrogate the ex vivo phenotype, function and generation of the intrahepatic CD4 + T-cell compartment. We also used leukocytes isolated from human leukocyte antigen (HLA)-disparate liver allografts to assess long-term retention. Results Hepatic CD4 + T cells were delineated into three distinct populations based on CD69 expression: CD69 − , CD69 INT and CD69 HI . CD69 HI CD4 + cells were identified as tissue-resident CD4 + T cells on the basis of their exclusion from the circulation, phenotypical profile (CXCR6 + CD49a + S1PR1 − PD-1 + ) and long-term persistence within the pool of donor-derived leukcoocytes in HLA-disparate liver allografts. CD69 HI CD4 + T cells produced robust type 1 polyfunctional cytokine responses on stimulation. Conversely, CD69 INT CD4 + T cells represented a more heterogenous population containing cells with a more activated phenotype, a distinct chemokine receptor profile (CX 3 CR1 + CXCR3 + CXCR1 + ) and a bias towards interleukin-4 production. While CD69 INT CD4 + T cells could be found in the circulation and lymph nodes, these cells also formed part of the long-term resident pool, persisting in HLA-mismatched allografts. Notably, frequencies of CD69 INT CD4 + T cells correlated with necroinflammatory scores in chronic hepatitis B infection. Finally, we demonstrated that interaction with hepatic epithelia was sufficient to generate CD69 INT CD4 + T cells, while additional signals from the liver microenvironment were required to generate liver-resident CD69 HI CD4 + T cells. Conclusions High and intermediate CD69 expressions mark human hepatic CD4 + T RM and a novel functionally distinct recirculating population, respectively, both shaped by the liver microenvironment to achieve diverse immunosurveillance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».