Genetic aspects of aspirin resistance in patients with cerebrovascular pathology
Notice bibliographique
Résumé
Введение. Цереброваскулярные заболевания (ЦВЗ) и нарушения мозгового кровообращения (НМК) остаются одной из основных причин смерти во всем мире. Доказана генетическая составляющая возникновения НМК, генетические полиморфизмы могут изменять ответ на фармакологические агенты. Ацетилсалициловая кислота (АСК) — «золотой стандарт» антиагрегантного лечения ЦВЗ. С начала XXI века в мировой науке накопились факты о недостаточном эффекте АСК, в связи с чем возник термин аспиринорезистентность. Цель исследования: оценка вклада гемореологических и генетических факторов в возникновение феномена аспиринорезистентности у пациентов с ЦВЗ. Материалы и методы. В настоящее проспективное рандомизированное контролируемое наблюдательное исследование были включены 186 пациентов с ЦВЗ в возрасте 45–75 лет. Все пациенты получали 75 мг АСК ежедневно. Наряду с комплексным клиническим обследованием, оценкой когнитивного статуса и приверженности к лечению, проводилась лабораторная оценка функции тромбоцитов, развернутый биохимический анализ крови, идентификация полиморфизмов A842G гена циклооксигеназы 1-го типа (ЦОГ-1) (rs 10306114), С50Т ЦОГ-1 (rs3842787) и А1676G ЦОГ-1 (rs1330344). Статистическая обработка выполнена с использованием программ IBM SPSS Statistics. Результаты. Выявлена положительная взаимосвязь между уровнем агрегации тромбоцитов (АТ) с аденозиндифосфатом (АТ-АДФ) и адреналином и (АТ-адр) и пробой АСК in vitro (r = 0,722 и r = 0,689; р < 0,001). Обнаружена отрицательная взаимосвязь между АТ-АДФ и баллом по Монреальской шкале оценки когнитивных функций (англ. Montreal Cognitive Assessment, MoCA) и приверженностью к лечению (r = –0,845; p = 0,001). На основании анализа АТ все обследованные были подразделены на АСК-нечувствительных (группа 1, n = 100) и АСК-чувствительных (группа 2, n = 86). В группе АСК-нечувствительных наблюдалось больше пациентов, несущих хотя бы один аллель G полиморфизма гена ЦОГ-1 rs1330344 по сравнению с пациентами в группе ACK-чувствительных (60,4% против 47,7%; p < 0,01). Наличие rs1330344 часто ассоциировано с сахарным диабетом 2-го типа (отношение шансов = 3,749; 95% доверительный интервал = 1,937–7,254; p = 0,001). Полиморфизм ЦОГ-1 C50T (rs3842787) по данным логистической регрессии связан с АТ-Адр (r = 0,845; р < 0,001). Заключение. Среди причин аспиринорезистентности у пациентов с ЦВЗ следует учитывать генетические аспекты. Background. Cerebrovascular disease (CVD) and stroke remain one of the leading causes of death worldwide. The genetic component of stroke has been proven; genetic polymorphisms can alter the response to pharmacological agents. Acetylsalicylic acid (ASA) is the “gold standard” for antiplatelet treatment of CVD. Since the beginning of the XXI century, the world science has accumulated facts about the insufficient effect of ASA, so the term aspirin resistance appeared. Objectives: to assess hemorheological and genetic factors to the occurrence of the phenomenon of aspirin resistance in patients with CVD. Patients/Methods. This prospective randomized controlled observational study included 186 patients with CVD, aged 45–75 years. All patients received 75 mg ASA daily. Clinical examination, assessment of cognitive status and compliance to treatment, a laboratory assessment of platelet function, a detailed biochemical blood test, identifi cation of A842G polymorphisms of type 1 cyclooxygenase (COX-1) gene (rs 10306114), C50T COX-1 (rs3842787) and A1676G COX-1 (rs3842787) and A1676G COX-1 (rs1330344) were performed. Statistics was carried out using the IBM SPSS Statistics software. Results. The positive correlation was found between platelet aggregation (РА) with adenosine diphosphate (РА-ADP) and adrenaline (РА-Аdr) and an in vitro test with ASA (r = 0.722 and r = 0.689; p < 0.001). A negative correlation was found between РА-ADP and the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) score for compliance to treatment (r = –0,845; p = 0,001). Based on the analysis of PA, all examined patients were divided into ASA-insensitive (group 1, n = 100) and ASA-sensitive (group 2, n = 86). In the ASA-insensitive group, there were more patients carrying at least one G allele of the COX-1 gene rs1330344 polymorphism compared with patients in the ACK-sensitive group (60.4% versus 47.7%; p < 0.01). The presence of rs1330344 is often associated with type 2 diabetes mellitus (OR = 3.749; 95% СI = 1.937–7.254; p = 0.001). C50T polymorphism of COX-1 (rs3842787) according to logistic regression is associated with AT-Adr (r = 0.845; p < 0.001). Conclusions. Genetic aspects should be considered among the causes of aspirin resistance in patients with CVD.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».