Functional Exhaustion of HBV-Specific CD8 T Cells Impedes PD-L1 Blockade Efficacy in Chronic HBV Infection
Notice bibliographique
Résumé
Background A functional cure for chronic HBV could be achieved by boosting HBV-specific immunity. In vitro studies show that immunotherapy could be an effective strategy. However, these studies include strategies to enrich HBV-specific CD8 T cells, which could alter the expression of the anti-PD-1/anti-PD-L1 antibody targets. Our aim was to determine the efficacy of PD-L1 blockade ex vivo . Methods HBV-specific CD8 T cells were characterized ex vivo by flow cytometry for the simultaneous analysis of six immune populations and 14 activating and inhibitory receptors. Ex vivo functionality was quantified by ELISpot and by combining peptide pool stimulation, dextramers and intracellular flow cytometry staining. Results The functionality of HBV-specific CD8 T cells is associated with a higher frequency of cells with low exhaustion phenotype (LAG3 - TIM3 - PD-1 + ), independently of the clinical parameters. The accumulation of HBV-specific CD8 T cells with a functionally exhausted phenotype (LAG3 + TIM3 + PD-1 + ) is associated with lack of ex vivo functionality. PD-L1 blockade enhanced the HBV-specific CD8 T cell response only in patients with lower exhaustion levels, while response to PD-L1 blockade was abrogated in patients with higher frequencies of exhausted HBV-specific CD8 T cells. Conclusion Higher levels of functionally exhausted HBV-specific CD8 T cells are associated with a lack of response that cannot be restored by blocking the PD-1:PD-L1 axis. This suggests that the clinical effectiveness of blocking the PD-1:PD-L1 axis as a monotherapy may be restricted. Combination strategies, potentially including the combination of anti-LAG-3 with other anti-iR antibodies, will likely be required to elicit a functional cure for patients with high levels of functionally exhausted HBV-specific CD8 T cells.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».