Abstract 19343: Pharmacokinetic and Triglyceride-Lowering Pharmacodynamic Effects of Icosapent Ethyl (Eicosapentaenoic Acid Ethyl Ester) Across Clinical Studies
Notice bibliographique
Résumé
Background: Icosapent ethyl (IPE; formerly AMR101) is a high-purity prescription form of eicosapentaenoic acid (EPA) ethyl ester approved to reduce triglyceride (TG) levels in patients with severe (>=500 mg/dL) hypertriglyceridemia. Objective: To examine the effects of IPE on EPA concentrations in plasma and red blood cells (RBCs) in response to dose and the relationship to TG lowering across 3 clinical studies. Methods: MARINE and ANCHOR were 12-week, phase 3, double-blind studies that randomized patients to IPE 4 g/day, 2 g/day, or placebo. MARINE randomized 229 patients with TG >=500 and <=2000 mg/dL while ANCHOR randomized 702 high-risk patients with TG >=200 and <500 mg/dL despite low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) control while on statin therapy. IPE 4 g/day and 2 g/day was also investigated in 48 healthy subjects for 4 weeks in a phase 1 PK study. Results: In all studies, a greater increase in EPA concentrations in both plasma and RBCs was observed with IPE 4 g/day than with 2 g/day, indicating a dose-dependent increase in EPA exposure. EPA concentration data from healthy volunteers and in patients with hypertriglyceridemia indicate that the PK of EPA are linear with dose. In MARINE and ANCHOR, median percent reductions in TG from baseline were higher with IPE 4 g/day than with 2 g/day and demonstrated a dose-proportional relationship. In plasma and RBCs, a linear PD relationship between EPA levels and TG reduction was also observed, demonstrating a linear concentration-response relationship. The figure shows TG median % change from baseline versus EPA mean % change from baseline in plasma from the ANCHOR study (error bars are 95% CIs). Conclusions: Taken together, the linear-dose-PK and dose-concentration-response PD relationships indicate that the PK/PD of IPE are predictable as the results demonstrate a trend of increasing TG-lowering efficacy with respect to both the IPE dose and EPA concentration in plasma and RBCs.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».