Engineered mesenchymal stromal cell therapy during human lung ex vivo lung perfusion is compromised by acidic lung microenvironment
Notice bibliographique
Résumé
Ex vivo lung perfusion (EVLP) is an excellent platform to apply novel therapeutics, such as gene and cell therapies, before lung transplantation. We investigated the concept of human donor lung engineering during EVLP by combining gene and cell therapies. Premodified cryopreserved mesenchymal stromal cells with augmented anti-inflammatory interleukin-10 production (MSC IL-10 ) were administered during EVLP to human lungs that had various degrees of underlying lung injury. Cryopreserved MSC IL-10 had excellent viability, and they immediately and efficiently elevated perfusate and lung tissue IL-10 levels during EVLP. However, MSC IL-10 function was compromised by the poor metabolic conditions present in the most damaged lungs. Similarly, exposing cultured MSC IL-10 to poor metabolic, and especially acidic, conditions decreased their IL-10 production. In conclusion, we found that "off-the-shelf" MSC IL-10 therapy of human lungs during EVLP is safe and feasible, and results in rapid IL-10 elevation, and that the acidic target-tissue microenvironment may compromise the efficacy of cell-based therapies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».