A novel bioluminescent herpes simplex virus 1 for in vivo monitoring of herpes simplex encephalitis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Herpes simplex virus 1 (HSV-1) is responsible for herpes simplex virus encephalitis (HSE), associated with a 70% mortality rate in the absence of treatment. Despite intravenous treatment with acyclovir, mortality remains significant, highlighting the need for new anti-herpetic agents. Herein, we describe a novel neurovirulent recombinant HSV-1 (rHSV-1), expressing the fluorescent tdTomato and Gaussia luciferase (Gluc) enzyme, generated by the Clustered regularly interspaced short palindromic repeats (CRISPR)—CRISPR-associated protein 9 (Cas9) (CRISPR-Cas9) system. The Gluc activity measured in the cell culture supernatant was correlated (P = 0.0001) with infectious particles, allowing in vitro monitoring of viral replication kinetics. A significant correlation was also found between brain viral titers and Gluc activity in plasma (R2 = 0.8510, P < 0.0001) collected from BALB/c mice infected intranasally with rHSV-1. Furthermore, evaluation of valacyclovir (VACV) treatment of HSE could also be performed by analyzing Gluc activity in mouse plasma samples. Finally, it was also possible to study rHSV-1 dissemination and additionally to estimate brain viral titers by in vivo imaging system (IVIS). The new rHSV-1 with reporter proteins is not only as a powerful tool for in vitro and in vivo antiviral screening, but can also be used for studying different aspects of HSE pathogenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».