Spontaneous and Naloxone-Precipitated Withdrawal Behaviors From Chronic Opiates are Accompanied by Changes in N-Oleoylglycine and N-Oleoylalanine Levels in the Brain and Ameliorated by Treatment With These Mediators
Notice bibliographique
Résumé
Rationale: The endocannabinoidome mediators, N-Oleoylglycine (OlGly) and N-Oleoylalanine (OlAla), have been shown to reduce acute naloxone-precipitated morphine withdrawal affective and somatic responses. Objectives: To determine the role and mechanism of action of OlGly and OlAla in withdrawal responses from chronic exposure to opiates in male Sprague-Dawley rats. Methods: Opiate withdrawal was produced: 1) spontaneously 24 h following chronic exposure to escalating doses of morphine over 14 days (Experiments 1 and 2) and steady-state exposure to heroin by minipumps for 12 days (Experiment 3), 2) by naloxone injection during steady-state heroin exposure (Experiment 4), 3) by naloxone injection during operant heroin self-administration (Experiment 5). Results: In Experiment 1, spontaneous morphine withdrawal produced somatic withdrawal reactions. The behavioral withdrawal reactions were accompanied by suppressed endogenous levels of OlGly in the nucleus accumbens, amygdala, and prefrontal cortex, N-Arachidonylglycerol and OlAla in the amygdala, 2-arachidonoylglycerol in the nucleus accumbens, amygdala and interoceptive insular cortex, and by changes in colonic microbiota composition. In Experiment 2, treatment with OlAla, but not OlGly, reduced spontaneous morphine withdrawal responses. In Experiment 3, OlAla attenuated spontaneous steady-state heroin withdrawal responses at both 5 and 20 mg/kg; OlGly only reduced withdrawal responses at the higher dose of 20 mg/kg. Experiment 4 demonstrated that naloxone-precipitated heroin withdrawal from steady-state exposure to heroin (7 mg/kg/day for 12 days) is accompanied by tissue-specific changes in brain or gut endocannabinoidome mediator, including OlGly and OlAla, levels and colonic microbiota composition, and that OlAla (5 mg/kg) attenuated behavioural withdrawal reactions, while also reversing some of the changes in brain and gut endocannabinoidome and gut microbiota induced by naloxone. Experiment 5 demonstrated that although OlAla (5 mg/kg) did not interfere with operant heroin self-administration on its own, it blocked naloxone-precipitated elevation of heroin self-administration behavior. Conclusion: These results suggest that OlAla and OlGly are two endogenous mediators whose brain concentrations respond to chronic opiate treatment and withdrawal concomitantly with changes in colon microbiota composition, and that OlAla may be more effective than OlGly in suppressing chronic opiate withdrawal responses.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».