Neurological susceptibility to environmental exposures: pathophysiological mechanisms in neurodegeneration and multiple chemical sensitivity
Notice bibliographique
Résumé
The World Health Organization lists air pollution as one of the top five risks for developing chronic non-communicable disease, joining tobacco use, harmful use of alcohol, unhealthy diets and physical inactivity. This review focuses on how host defense mechanisms against adverse airborne exposures relate to the probable interacting and overlapping pathophysiological features of neurodegeneration and multiple chemical sensitivity. Significant long-term airborne exposures can contribute to oxidative stress, systemic inflammation, transient receptor subfamily vanilloid 1 (TRPV1) and subfamily ankyrin 1 (TRPA1) upregulation and sensitization, with impacts on olfactory and trigeminal nerve function, and eventual loss of brain mass. The potential for neurologic dysfunction, including decreased cognition, chronic pain and central sensitization related to airborne contaminants, can be magnified by genetic polymorphisms that result in less effective detoxification. Onset of neurodegenerative disorders is subtle, with early loss of brain mass and loss of sense of smell. Onset of MCS may be gradual following long-term low dose airborne exposures, or acute following a recognizable exposure. Upregulation of chemosensitive TRPV1 and TRPA1 polymodal receptors has been observed in patients with neurodegeneration, and chemically sensitive individuals with asthma, migraine and MCS. In people with chemical sensitivity, these receptors are also sensitized, which is defined as a reduction in the threshold and an increase in the magnitude of a response to noxious stimulation. There is likely damage to the olfactory system in neurodegeneration and trigeminal nerve hypersensitivity in MCS, with different effects on olfactory processing. The associations of low vitamin D levels and protein kinase activity seen in neurodegeneration have not been studied in MCS. Table 2 presents a summary of neurodegeneration and MCS, comparing 16 distinctive genetic, pathophysiological and clinical features associated with air pollution exposures. There is significant overlap, suggesting potential comorbidity. Canadian Health Measures Survey data indicates an overlap between neurodegeneration and MCS (p < 0.05) that suggests comorbidity, but the extent of increased susceptibility to the other condition is not established. Nevertheless, the pathways to the development of these conditions likely involve TRPV1 and TRPA1 receptors, and so it is hypothesized that manifestation of neurodegeneration and/or MCS and possibly why there is divergence may be influenced by polymorphisms of these receptors, among other factors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».