Cardioluminescence in Transgenic Zebrafish Larvae: A Calcium Imaging Tool to Study Drug Effects and Pathological Modeling
Notice bibliographique
Résumé
Zebrafish embryos and larvae have emerged as an excellent model in cardiovascular research and are amenable to live imaging with genetically encoded biosensors to study cardiac cell behaviours, including calcium dynamics. To monitor calcium ion levels in three to five days post-fertilization larvae, we have used bioluminescence. We generated a transgenic line expressing GFP-aequorin in the heart, Tg(myl7:GA), and optimized a reconstitution protocol to boost aequorin luminescence. The analogue diacetylh-coelenterazine enhanced light output and signal-to-noise ratio. With this cardioluminescence model, we imaged the time-averaged calcium levels and beat-to-beat calcium oscillations continuously for hours. As a proof-of-concept of the transgenic line, changes in ventricular calcium levels were observed by Bay K8644, an L-type calcium channel activator and with the blocker nifedipine. The β-adrenergic blocker propranolol decreased calcium levels, heart rate, stroke volume, and cardiac output, suggesting that larvae have a basal adrenergic tone. Zebrafish larvae treated with terfenadine for 24 h have been proposed as a model of heart failure. Tg(myl7:GA) larvae treated with terfenadine showed bradycardia, 2:1 atrioventricular block, decreased time-averaged ventricular calcium levels but increased calcium transient amplitude, and reduced cardiac output. As alterations of calcium signalling are involved in the pathogenesis of heart failure and arrhythmia, the GFP-aequorin transgenic line provides a powerful platform for understanding calcium dynamics.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».