SYST-08. A phase II trial of concurrent Sunitinib, Temozolomide and Radiation Therapy followed by adjuvant Temozolomide for newly diagnosed Glioblastoma patients with an unmethylated MGMT gene promoter (A01-M121-11A, McG1132)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract INTRODUCTION Despite advances in treatment modalities, the overall prognosis of GBM remains dismal, particularly for patients with unmethylated MGMT promoter. Thus, alternative treatment strategies are warranted. Our group has previously shown that addition of Sunitinib (SU11248) to standard therapy significantly improved the response of unmethylated MGMT cells through decreased angiogenicity and tumorigenicity. In this phase II trial, we tested for the first time the combination of Sunitinib with RT and Temozolomide in newly diagnosed MGMT unmethylated GBM patients. METHODS Patients with histologically confirmed WHO Grade IV GBM and MS-PCR confirmed unmethylated MGMT promoter, age 18-70, KPS ≥70, life expectancy ≥6 months were eligible. 41 patients treated between 2012 and 2017 were screened, 37 of which were eligible. Patients received 12.5 mg of daily Sunitinib for 7 days, followed by concurrent RT, Temozolomide and 12.5 mg Sunitinib for 6 weeks, then adjuvant Temozolomide x6 cycles. RT and Temozolomide doses were as per standard of care. Primary objective was PFS as assessed by RANO criteria, secondary objectives were OS and safety. RESULTS Median follow-up time was 15 months. Median PFS was 7 months (95%CI, 6.7-7.2) and 6-month PFS was 59.3%. Median OS was 13 months (95%CI, 12.62-13.37) and 2-year OS was 17.8%. Two patients had OS >50 months, with one surviving 71 months. Having received >3 cycles of adjuvant Temozolomide, surgery at progression or age ≤65 significantly predicted for better OS, with hazard ratios of 0.184 (p=0.001), 0.402 (p=0.026) and 10.017 (for age >65, p=0.002) respectively. Grade ≥3 thrombocytopenia occurred in 18.9% of patients, grade ≥3 neutropenia in 10.8% and grade ≥3 thromboembolic events in 13.5%. There were no grade 5 evens. CONCLUSION Addition of Sunitinib to RT and Temozolomide was well tolerated and survival outcomes compared favorably to the current standard of care for GBM patients with unmethylated MGMT promoter status.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».