Diosgenin inhibits growth and induces apoptosis in HCT-116 human colon adenocarcinoma cells by modulating the cholesterol biosynthetic pathway
Notice bibliographique
Résumé
3919 Diosgenin, a steroid saponin, is abundantly found in wild yams (Dioscorea villosa Linn) and seeds of fenugreek (Trigonella foenum graecum Linn) and has gained importance as a prospective cancer preventive agent. In this study, we investigated if growth inhibition of HCT-116 human colon adenocarcinoma cells by diosgenin involves the induction of apoptosis. Furthermore, we evaluated if the molecular mechanism of diosgenin involves modulation of key molecules of the cholesterol biosynthetic pathway. Diosgenin treatment resulted in a dose-dependent decrease in the viability and growth of HCT-116 cells. The LD50 of diosgenin in HCT-116 was ∼20 μM after 24 h, and decreased to 7-10 μM after 48 and 72 h treatments. Diosgenin induced apoptosis dose-dependently and involved cleavage of poly (ADP-ribose) polymerase (PARP). The expression of 3-hydroxy-3-methylglutaryl (HMG)-CoA reductase was significantly lowered by increasing concentrations of diosgenin. This was accompanied by a dose-dependent decrease in low-density lipoprotein (LDL) receptor. Furthermore, diosgenin treatment resulted in a significant, dose-dependent decrease in the expressions of β-catenin, peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) -γ, insulin-like growth factor (IGF)-1 and IGF-1 receptor in HCT-116 cells. Our data suggests that diosgenin is a potent inhibitor of HCT-116 colon adenocarcinoma cells by inducing apoptosis and inhibiting multiple molecular targets including the cholesterol biosynthetic pathway, and the Wnt and IGF-1-mediated pathways. In conclusion, our results indicate the molecular mode of action of diosgenin and its potential use as a chemopreventive agent against colon cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».