Diosgenin inhibits growth and induces apoptosis in HCT-116 human colon adenocarcinoma cells by modulating the cholesterol biosynthetic pathway
Notice bibliographique
Résumé
3919 Diosgenin, a steroid saponin, is abundantly found in wild yams (Dioscorea villosa Linn) and seeds of fenugreek (Trigonella foenum graecum Linn) and has gained importance as a prospective cancer preventive agent. In this study, we investigated if growth inhibition of HCT-116 human colon adenocarcinoma cells by diosgenin involves the induction of apoptosis. Furthermore, we evaluated if the molecular mechanism of diosgenin involves modulation of key molecules of the cholesterol biosynthetic pathway. Diosgenin treatment resulted in a dose-dependent decrease in the viability and growth of HCT-116 cells. The LD50 of diosgenin in HCT-116 was ∼20 μM after 24 h, and decreased to 7-10 μM after 48 and 72 h treatments. Diosgenin induced apoptosis dose-dependently and involved cleavage of poly (ADP-ribose) polymerase (PARP). The expression of 3-hydroxy-3-methylglutaryl (HMG)-CoA reductase was significantly lowered by increasing concentrations of diosgenin. This was accompanied by a dose-dependent decrease in low-density lipoprotein (LDL) receptor. Furthermore, diosgenin treatment resulted in a significant, dose-dependent decrease in the expressions of β-catenin, peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) -γ, insulin-like growth factor (IGF)-1 and IGF-1 receptor in HCT-116 cells. Our data suggests that diosgenin is a potent inhibitor of HCT-116 colon adenocarcinoma cells by inducing apoptosis and inhibiting multiple molecular targets including the cholesterol biosynthetic pathway, and the Wnt and IGF-1-mediated pathways. In conclusion, our results indicate the molecular mode of action of diosgenin and its potential use as a chemopreventive agent against colon cancer.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
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| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
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