Vaptans or voluntary increased hydration to protect the kidney: how do they compare?
Notice bibliographique
Résumé
The adverse effects of vasopressin (AVP) in diverse forms of chronic kidney disease have been well described. They depend on the antidiuretic action of AVP mediated by V2 receptors (V2R). Tolvaptan, a selective V2R antagonist, is now largely used for the treatment of patients with autosomal dominant polycystic kidney disease. Another way to reduce the adverse effects of AVP is to reduce endogenous AVP secretion by a voluntary increase in fluid intake. These two approaches differ in several ways, including the level of thirst and AVP. With voluntary increased drinking, plasma osmolality will decline and so will AVP secretion. Thus, not only will V2R-mediated effects be reduced, but also those mediated by V1a and V1b receptors (V1aR and V1bR). In contrast, selective V2R antagonism will induce a loss of fluid that will stimulate AVP secretion and thus increase AVP's influence on V1a and V1b receptors. V1aR is expressed in the luminal side of the collecting duct (CD) and in inner medullary interstitial cells, and their activation induces the production of prostaglandins, mostly prostaglandin E2 (PGE2). Intrarenal PGE2 has been shown to reduce sodium and water reabsorption in the CD and increase blood flow in the renal medulla, both effects contributing to increase sodium and water excretion and reduce urine-concentrating activity. Conversely, non-steroidal anti-inflammatory drugs have been shown to induce significant water and sodium retention and potentiate the antidiuretic effects of AVP. Thus, during V2R antagonism, V1aR-mediated actions may be responsible for part of the diuresis observed with this drug. These V1aR-dependent effects do not take place with a voluntary increase in fluid intake. In summary, while both strategies may have beneficial effects, the information reviewed here leads us to assume that pharmacological V2R antagonism, with resulting stimulation of V1aR and increased PGE2 production, may provide greater benefit than voluntary high water intake. The influence of tolvaptan on the PGE2 excretion rate and the possibility to use somewhat lower tolvaptan doses than presently prescribed remain to be evaluated.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,007 | 0,016 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,004 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,003 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».