Nonclinical evaluation of abuse liability of the dual orexin receptor antagonist lemborexant
Notice bibliographique
Résumé
Lemborexant is a dual orexin receptor antagonist (DORA) approved in multiple countries including the United States, Japan, Canada and Australia for the treatment of adults with insomnia. As required for marketing approval of new compounds with central nervous system activity with sedating effects, the abuse potential of lemborexant was assessed in accordance with regulatory guidelines, which included three nonclinical studies. These assessments comprised physical dependence and drug discrimination studies in rats and a self-administration study in rhesus monkeys. There was no evidence of withdrawal signs following abrupt drug discontinuation, indicating that lemborexant does not induce physical dependence. In the drug discrimination study, lemborexant at doses up to 1000 mg/kg administered orally did not cross-generalize to the zolpidem training stimulus, although another DORA included in the same experiment, suvorexant, showed partial generalization with zolpidem. In rhesus monkeys, lemborexant treatment did not induce any gross behavioral changes, and there was no increase in self-administration rates compared with control, indicative of a lack of reinforcing effects of lemborexant. Collectively, these nonclinical studies support the position that lemborexant, which has been placed in Schedule IV by the United States Drug Enforcement Administration, has a low risk of abuse in humans.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».