Abstract 174: Biophysical Basis of Protein Kinase C Inhibition of the Novel alpha1D Calcium Channel
Notice bibliographique
Résumé
The recently reported α 1D calcium channel in the heart is known to be regulated by protein kinase C (PKC) at the whole cell level and has been implicated in atrial fibrillation. The biophysical basis of this regulation at the single channel level is not known. Therefore, the effect of PKC activation was studied on α 1D calcium channel expressed in tsA201 cells using cell-attached method. Unitary currents were recorded in the presence of 70 mM Ba 2+ as the charge carrier. Unitary currents were evoked by 500 ms depolarizing pulses from a holding potential of −80 mV every 0.5 Hz. Under basal condition, channel activity was rare and infrequent, however Bay K 8644 (1 μM) induced channel openings with a conductance of 22.3 pS. Single channel analysis of open and closed time distributions were best fitted with a single exponential. PKC activation by PMA (10 nM), a phorbol ester derivative, resulted in a decrease in open probability and increase in closed-time without any significant effect on the conductance of the α 1D calcium channel. This is consistent with a decreased entry of α 1D Ca channel into open states in the presence of PMA. These data show, for the fist time, 1) the α 1D calcium channel activity at the single channel level and 2) the biophysical basis of by which PKC activation inhibits the α 1D calcium channel. The shortening of the open-time and the lengthening of the closed-time constants and the increase in blank sweeps may explain the inhibition of the α 1D Ca-channel activity and the reduction in whole-cell α 1D Ca current previously reported. Altogether, these data are relevant to the understanding of the patho-physiology of α 1D calcium channel and its regulation by the autonomics.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».