Ubiquitin Ligases CBL and CBL-B Maintain the Homeostasis and Immune Quiescence of Dendritic Cells
Notice bibliographique
Résumé
Dendritic cells (DCs) are composed of multiple lineages of hematopoietic cells and orchestrate immune responses upon detecting the danger and inflammatory signals associated with pathogen and damaged tissues. Under steady-state, DCs are maintained at limited numbers and the functionally quiescent status. While it is known that a fine balance in the DC homeostasis and activation status is also important to prevent autoimmune diseases and hyperinflammation, mechanisms that control DC development and activation under stead-state remain not fully understood. Here we show that DC-specific ablation of CBL and CBL-B (CBL-/-CBL-B-/-) leads to spontaneous liver inflammation and fibrosis and early death of the mice. The mutant mice have a marked expansion of classic CD8α+/CD103+ DCs (cDC1s) in peripheral lymphoid organs and the liver. These DCs exhibit atypical activation phenotypes characterized by an increased production of inflammatory cytokines and chemokines but not the cell surface MHC-II and costimulatory ligands. While the mutant mice also have massive T cell activation, lymphocytes are not required for the disease development. The CBL-/-CBL-B-/- mutation enhances FLT3-mTOR signaling, due to defective FLT3 ubiquitination and degradation. Blockade of FLT3-mTOR signaling normalizes the homeostasis of cDC1s and attenuates liver inflammation. Our result thus reveals a critical role of CBLs in the maintenance of DC homeostasis and immune quiescence. This regulation could be relevant to liver inflammatory diseases and fibrosis in humans.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».