Tyrosine phosphorylation of DEPTOR functions as a molecular switch to activate mTOR signaling
Notice bibliographique
Résumé
Metabolic dysfunction is a major driver of tumorigenesis. The serine/threonine kinase mechanistic target of rapamycin (mTOR) constitutes a key central regulator of metabolic pathways promoting cancer cell proliferation and survival. mTOR activity is regulated by metabolic sensors as well as by numerous factors comprising the phosphatase and tensin homolog/PI3K/AKT canonical pathway, which are often mutated in cancer. However, some cancers displaying constitutively active mTOR do not carry alterations within this canonical pathway, suggesting alternative modes of mTOR regulation. Since DEPTOR, an endogenous inhibitor of mTOR, was previously found to modulate both mTOR complexes 1 and 2, we investigated the different post-translational modification that could affect its inhibitory function. We found that tyrosine (Tyr) 289 phosphorylation of DEPTOR impairs its interaction with mTOR, leading to increased mTOR activation. Using proximity biotinylation assays, we identified SYK (spleen tyrosine kinase) as a kinase involved in DEPTOR Tyr 289 phosphorylation in an ephrin (erythropoietin-producing hepatocellular carcinoma) receptor-dependent manner. Altogether, our work reveals that phosphorylation of Tyr 289 of DEPTOR represents a novel molecular switch involved in the regulation of both mTOR complex 1 and mTOR complex 2.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».