Notice bibliographique
Résumé
Polycystic ovary syndrome (PCOS) is a highly heritable endocrine disorder in premenopausal females characterized by ovarian dysfunction, hyperandrogenism, and numerous metabolic comorbidities like type 2 diabetes (T2D).Despite the high prevalence of metabolic dysfunction, the genetic etiology between these conditions still remains poorly understood.Using polygenic risk scores (PRS), we showed that PCOS genetic risk drives sex differentiated cardiovascular signatures and is influenced by routinely collected electronic health record (EHR) body mass index (BMI) measurements.Therefore, we aimed to understand the mediating causal effect of BMI between PCOS and cardiometabolic diseases and to determine whether these effects were modified by sex.To do this, we performed a mediation analysis on 72,824 European descent individuals with PCOS PRS as the exposure variable and dichotomized clinical diagnosis as the outcome.When we examined the mediating role of BMI extracted from EHRs, which captures both genetic and environmental variance, we found that BMI was a strong mediator for cardiometabolic outcomes in both sexes (T2D Females =29%, T2D Males =23%, Hypertension Males =17%, P-value=<2e-16; Hypertension Females =41%, P-value=0.002).However, once we partitioned out the genetically regulated BMI variance, our findings revealed that the residual environmental BMI was not mediating the pathway from PCOS PRS to T2D (P-value=0.78) or hypertension (P-value=0.82) in males.Overall, our results implicate genetically regulated BMI as an important risk factor in the early development of cardiovascular diseases in males with high genetic predisposition for PCOS.Therefore, implementation of intervention programs and monitoring procedures are warranted for both sexes with family history of PCOS.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,010 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,001 |
| Communication savante | 0,006 | 0,003 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,004 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,682 | 0,538 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».