Opposing Roles of GSK3α and GSK3β Phosphorylation in Platelet Function and Thrombosis
Notice bibliographique
Résumé
One of the mechanisms by which PI3 kinase can regulate platelet function is through phosphorylation of downstream substrates, including glycogen synthase kinase-3 (GSK3)α and GSK3β. Platelet activation results in the phosphorylation of an N-terminal serine residue in GSK3α (Ser21) and GSK3β (Ser9), which competitively inhibits substrate phosphorylation. However, the role of phosphorylation of these paralogs is still largely unknown. Here, we employed GSK3α/β phosphorylation-resistant mouse models to explore the role of this inhibitory phosphorylation in regulating platelet activation. Expression of phosphorylation-resistant GSK3α/β reduced thrombin-mediated platelet aggregation, integrin αIIbβ3 activation, and α-granule secretion, whereas platelet responses to the GPVI agonist collagen-related peptide (CRP-XL) were significantly enhanced. GSK3 single knock-in lines revealed that this divergence is due to differential roles of GSK3α and GSK3β phosphorylation in regulating platelet function. Expression of phosphorylation-resistant GSK3α resulted in enhanced GPVI-mediated platelet activation, whereas expression of phosphorylation-resistant GSK3β resulted in a reduction in PAR-mediated platelet activation and impaired in vitro thrombus formation under flow. Interestingly, the latter was normalised in double GSK3α/β KI mice, indicating that GSK3α KI can compensate for the impairment in thrombosis caused by GSK3β KI. In conclusion, our data indicate that GSK3α and GSK3β have differential roles in regulating platelet function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».