Pharmacogenomic study of heart failure and candesartan response from the CHARM programme
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Aims The Candesartan in Heart failure Assessment of Reduction in Mortality and morbidity (CHARM) programme consisted of three parallel, randomised, double-blind clinical trials comparing candesartan with placebo in patients with heart failure (HF) categorised according to left ventricular ejection fraction and tolerability to an ACE inhibitor. We conducted a pharmacogenomic study of the CHARM studies to identify genetic predictors of heart failure progression and the efficacy and safety of treatment with candesartan. Methods We performed genome-wide association studies (GWAS) with the composite endpoint of cardiovascular death or hospitalisation for heart failure in 2727 patients from CHARM-Overall and stratified by CHARM study according to preserved and reduced ejection fraction. The safety endpoints were hyperkalaemia, renal dysfunction, hypotension, and change in systolic blood pressure. We also conducted a genome-wide gene-level collapsing analysis from whole-exome sequencing data with the composite cardiovascular endpoint. Results We found the genetic variant rs66886237 at 8p21.3 near the gene GFRA2 to be associated with the composite cardiovascular endpoint in 1029 HF patients with preserved ejection fraction from the CHARM-Preserved study [hazard ratio (HR): 1.91, 95% confidence interval (CI): 1.55-2.35; P=1.7×10 -9 ], but not in patients with reduced ejection fraction. None of the GWAS for candesartan safety or efficacy passed the significance threshold. Conclusions We have identified a candidate genetic variant potentially predictive of the progression of heart failure in patients with preserved ejection fraction. The findings require further replication and we cannot exclude the possibility that the results may be chance findings.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».