A Yeast Mutant Screen Identifies TORC and Lys63 Polyubiquitination Pathway Genes among Determinants of Sensitivity to the Cancer Stem Cell-Specific Drug Salinomycin
Notice bibliographique
Résumé
The antibiotic salinomycin (SM) acts as a selective potassium ionophore. In budding yeast (Saccharomyces cerevisiae), we describe that the agent inhibits cell growth, elevates reactive oxygen species (ROS) levels and prominently causes mitochondrial damage, as revealed by the emergence of perpetually respiration-defective cells. The collection of systematic gene deletions in haploid yeast was screened to characterize genes whose deletion confers SM sensitivity or resistance if glycerol is provided as the only carbon source, thus requiring active respiration for growth. Mutants conferring the highest SM resistance were those of the Mms2-Ubi13 E2-ubiquitin conjugating enzyme (Lys63 polyubiquitination) and the TORC pathway, such as Sch9. Sch9 phosphorylation is reduced after SM treatment and, whereas initial SM-enhanced ROS levels are not diminished in the mutant, we suggest that a protective response is mounted in the absence of Sch9 that promotes mitochondrial stability under conditions of potassium ion loss. As indicated by other isolated mutants with altered SM sensitivity, levels and modifications of ribosomal proteins may also play a role in these responses. SM has attracted considerable attention due to its cancer stem-cell specific mode of action. Even if not all of its cancer stem cell targets may have an equivalent in yeast, these studies may suggest strategies for mitigating its side effects during treatment of cancer patients.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».