Semaphorin-Plexin Signaling: From Axonal Guidance to a New X-Linked Intellectual Disability Syndrome
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Semaphorins and plexins are ligands and cell surface receptors that regulate multiple neurodevelopmental processes such as axonal growth and guidance. PLXNA3 is a plexin gene located on the X chromosome that encodes the most widely expressed plexin receptor in fetal brain, plexin-A3. Plexin-A3 knockout mice demonstrate its role in semaphorin signaling in vivo. The clinical manifestations of semaphorin/plexin neurodevelopmental disorders have been less widely explored. This study describes the neurological and neurodevelopmental phenotypes of boys with maternally inherited hemizygous PLXNA3 variants. METHODS: Data-sharing through GeneDx and GeneMatcher allowed identification of individuals with autism or intellectual disabilities (autism/ID) and hemizygous PLXNA3 variants in collaboration with their physicians and genetic counselors, who completed questionnaires about their patients. In silico analyses predicted pathogenicity for each PLXNA3 variant. RESULTS: We assessed 14 boys (mean age, 10.7 [range 2 to 25] years) with maternally inherited hemizygous PLXNA3 variants and autism/ID ranging from mild to severe. Other findings included fine motor dyspraxia (92%), attention-deficit/hyperactivity traits, and aggressive behaviors (63%). Six patients (43%) had seizures. Thirteen boys (93%) with PLXNA3 variants showed novel or very low allele frequencies and probable damaging/disease-causing pathogenicity in one or more predictors. We found a genotype-phenotype correlation between PLXNA3 cytoplasmic domain variants (exons 22 to 32) and more severe neurodevelopmental disorder phenotypes (P < 0.05). CONCLUSIONS: We report 14 boys with maternally inherited, hemizygous PLXNA3 variants and a range of neurodevelopmental disorders suggesting a novel X-linked intellectual disability syndrome. Greater understanding of PLXNA3 variant pathogenicity in humans will require additional clinical, computational, and experimental validation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».