Efficacy of prophylactic versus therapeutic administration of the NMDA receptor antagonist MK-801 on the acute neurochemical response to a concussion in a rat model combining force and rotation
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Alterations in amino acid concentrations are a major contributor to the persistent neurological and behavioral effects induced by concussions and mild traumatic brain injuries (TBIs). Glutamate, the most abundant excitatory amino acid in the CNS, has a major role in the pathophysiological process of concussion. The indiscriminate liberation of glutamate immediately after a concussion triggers an excitotoxic response that leads to cell death, neuronal damage, and the dysfunction of surviving neurons, largely by overactivation of N-methyl-d-aspartate (NMDA) glutamatergic receptors. The aim of the present study was to investigate the efficacy of prophylactic versus therapeutic administration of MK-801, a promising NMDA receptor antagonist, on the acute changes in amino acid extracellular concentrations involved in excitotoxicity resulting from a concussive trauma. METHODS: The immediate neurochemical response to a concussion cannot be characterized in humans. Therefore, the authors used their previously validated combination of a weight-drop concussion rat model and in vivo cerebral microdialysis. The microdialysis probe was inserted inside the hippocampus and left inserted at impact to allow uninterrupted sampling of amino acids of interest immediately after concussion. The primary outcome included amino acid concentrations and the secondary outcome included righting time. Samples were taken in 10-minute increments for 60 minutes before, during, and 60 minutes after impact, and analyzed for glutamate, gamma-aminobutyric acid, taurine, glycine, glutamine, and serine using high-performance liquid chromatography. Righting time was acquired as a neurological restoration indicator. Physiological saline or 10 mg/kg MK-801 was administrated intraperitoneally 60 minutes before or immediately following induction of sham injury or concussion. RESULTS: Following induction of concussion, glutamate, taurine, and glycine levels as well as righting times in cases from the MK-801 treatment group were comparable to those of vehicle-treated animals. In contrast, righting times and amino acid concentrations observed within the first 10 minutes after induction of concussion in cases assigned to the MK-801 prophylaxis group were comparable to those of sham-injured animals. CONCLUSIONS: These results suggest that presynaptic actions and peak availability of MK-801 following prophylactic administration significantly inhibit the immediate and indiscriminate release of glutamate, taurine, and glycine in extracellular fluid after a concussion.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».