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Enregistrement W3205769256 · doi:10.1210/endrev/bnab035

The Multifaceted Biology of PCSK9

2021· review· en· W3205769256 sur OpenAlex

Pourquoi ce travail est dans la base

Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.

affAu moins un auteur déclare une institution canadienne dans l'instantané OpenAlex épinglé.
fundUn bailleur canadien est enregistré sur le travail.

Notice bibliographique

RevueEndocrine Reviews · 2021
Typereview
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueLipoproteins and Cardiovascular Health
Établissements canadiensUniversité de MontréalMontreal Clinical Research Institute
Organismes subventionnairesCanadian Institutes of Health Research
Mots-clésPCSK9LDL receptorProprotein convertaseCell biologyBiologyReceptorDownregulation and upregulationCancer researchCholesterolBiochemistryLipoprotein

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

This article reviews the discovery of PCSK9, its structure-function characteristics, and its presently known and proposed novel biological functions. The major critical function of PCSK9 deduced from human and mouse studies, as well as cellular and structural analyses, is its role in increasing the levels of circulating low-density lipoprotein (LDL)-cholesterol (LDLc), via its ability to enhance the sorting and escort of the cell surface LDL receptor (LDLR) to lysosomes. This implicates the binding of the catalytic domain of PCSK9 to the EGF-A domain of the LDLR. This also requires the presence of the C-terminal Cys/His-rich domain, its binding to the secreted cytosolic cyclase associated protein 1, and possibly another membrane-bound "protein X". Curiously, in PCSK9-deficient mice, an alternative to the downregulation of the surface levels of the LDLR by PCSK9 is taking place in the liver of female mice in a 17β-estradiol-dependent manner by still an unknown mechanism. Recent studies have extended our understanding of the biological functions of PCSK9, namely its implication in septic shock, vascular inflammation, viral infections (Dengue; SARS-CoV-2) or immune checkpoint modulation in cancer via the regulation of the cell surface levels of the T-cell receptor and MHC-I, which govern the antitumoral activity of CD8+ T cells. Because PCSK9 inhibition may be advantageous in these processes, the availability of injectable safe PCSK9 inhibitors that reduces by 50% to 60% LDLc above the effect of statins is highly valuable. Indeed, injectable PCSK9 monoclonal antibody or small interfering RNA could be added to current immunotherapies in cancer/metastasis.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,001
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Sans objet · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Synthèse · Signal consensuel: Synthèse
Score de désaccord entre enseignants0,971
Score d'incertitude au seuil0,811

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,001
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0060,003
Bibliométrie0,0000,001
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,095
Tête enseignante GPT0,422
Écart entre enseignants0,326 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle