The adenosine analogue prodrug ATV006 is orally bioavailable and has potent preclinical efficacy against SARS-CoV-2 and its variants
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), which causes the COVID-19 pandemic, is rapidly evolving. Due to the limited efficacy of vaccination in prevention of SARS-CoV-2 transmission and continuous emergence of variants of concern (VOC), including the currently most prevalent Delta variant, orally bioavailable and broadly efficacious antiviral drugs are urgently needed. Previously we showed that adenosine analogue 69-0 (also known as GS-441524), possesses potent anti-SARS-CoV-2 activity. Herein, we report that esterification of the 5’-hydroxyl moieties of 69-0 markedly improved the antiviral potency. The 5’-hydroxyl-isobutyryl prodrug, ATV006, showed excellent oral bioavailability in rats and cynomolgus monkeys and potent antiviral efficacy against different VOCs of SARS-CoV-2 in cell culture and three mouse models. Oral administration of ATV006 significantly reduced viral loads, alleviated lung damage and rescued mice from death in the K18-hACE2 mouse model challenged with the Delta variant. Moreover, ATV006 showed broad antiviral efficacy against different mammal-infecting coronaviruses. These indicate that ATV006 represents a promising oral drug candidate against SARS-CoV-2 VOCs and other coronaviruses.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».