SOCS3-mediated activation of p53-p21-NRF2 axis and cellular adaptation to oxidative stress in SOCS1-deficient hepatocellular carcinoma
Notice bibliographique
Résumé
Abstract SOCS1 and SOCS3 genes, frequently repressed in hepatocellular carcinoma (HCC), function as tumor suppressors in hepatocytes. However, TCGA transcriptomic data revealed that SOCS1-low/SOCS3-high specimens displayed more aggressive HCC than SOCS1-low/SOCS3-low cases. We show that hepatocyte-specific Socs1- deficient livers upregulate Socs3 expression following genotoxic stress. Whereas deletion of Socs1 or Socs3 increased HCC susceptibility, ablation of both genes attenuated HCC growth. SOCS3 promotes p53 activation in SOCS1-deficient livers, leading to increased expression of CDKN1A (p21 WAF1/CIP1 ), which coincides with elevated expression and transcriptional activity of NRF2. Deleting Cdkn1a in SOCS1-deficient livers diminished NRF2 activation, oxidative stress and HCC progression. Elevated CDKN1A expression and enrichment of antioxidant response genes also characterized SOCS1-low/SOCS3-high HCC. SOCS1 expression in HCC cell lines reduced oxidative stress, p21 expression and NRF2 activation. Our findings demonstrate that SOCS1 controls the oncogenic potential of SOCS3-driven p53-p21-NRF2 axis and suggest that NRF2-mediated antioxidant response represents a drug target in SOCS1-deficient HCC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».