Abstract 18802: Transcriptome Profiles of Chronically Closed or Cycling Aortic Valve Leaflets are Highly Similar Compared to Chronically Open Valves: Distention Drives Leaflet Homeostasis
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Throughout the valve cycle mechanical forces of multiple types and intensities are exerted on the leaflets, sinus and annulus. The mechanisms through which these forces regulate the homeostatic maintenance of valve leaflet architecture are still poorly understood. Ventricular mechanical support with a continuous flow device results in chronic closure of the outflow valve. Whether chronic valve closure affects valve leaflet homeostasis is a significant but unsettled clinical concern. Hypothesis: We asked if chronic closure of the aortic valve (AV) impairs leaflet homeostasis by comparing the transcriptome profiles of AV cultured under different mechanical force conditions: Normally cycling (Flow); Not cycling but open (Static); or Not cycling but closed (Static-Closed, SC). Methods: Ex vivo culture of native rat aortic valves, (8 valves per bioreactor, 4 valves per condition) was conducted in a flow bioreactor for seven days at 37C in endothelial cell culture media under conditions approximating the normal stroke volume of the rat heart. In each of 4 independent experiments, flow-induced valve cycling (Flow) was compared with either Static or SC condition in paired groups. After culture, leaflets were dissected from 3 valves/condition and pooled, mRNA was extracted and expression was evaluated using whole genome microarrays. Results: Statistical-based unsupervised hierarchical clustering analysis of the leaflet transcriptome profiles revealed only two distinct patterns of leaflet gene expression between the three groups of AV. Flow and SC groups had nearly identical profiles whereas the Static valve group was distinctly different (p<0.05). Conclusions: These results reveal that the stretching of valve leaflets by a filling volume inducing full coaptation is apparently sufficient to largely preserve their architecture and phenotypic gene expression in the seven day culture period tested. In contrast, the absence of valve closure produces a markedly different pattern of gene expression. Therefore, the absence of flow through the closed AV valve does not appear to be inherently destructive compared with conditions in which the valve remains open.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».