Characterization of an APP/tau rat model of Alzheimer’s disease by positron emission tomography and immunofluorescent labeling
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background To better understand the etiology and pathomechanisms of Alzheimer’s disease, several transgenic animal models that overexpress human tau or human amyloid-beta (Aβ) have been developed. In the present study, we generated a novel transgenic rat model by cross-breeding amyloid precursor protein (APP) rats with tau rats. We characterized this model by performing positron emission tomography scans combined with immunofluorescent labeling and cerebrospinal fluid analyses. Methods APP/Tau rats were generated by cross-breeding male McGill-R-Thy1-APP transgenic rats with female hTau-40/P301L transgenic rats. APP/Tau double transgenic rats and non-transgenic (ntg) littermates aged 7, 13, and 21 months were subjected to dynamic [11C] PiB scan and dynamic [18F]THK-5317 scans. For regional brain analysis, a template was generated from anatomical MR images of selected animals, which was co-registered with the PET images. Regional analysis was performed by application of the simplified reference tissue model ([11C]PiB data), whereas [18F]THK-5317 data were analyzed using a 2-tissue compartment model and Logan graphical analysis. In addition, immunofluorescent labeling (tau, amyloid) and cerebrospinal fluid analyses were performed. Results [11C]PiB binding potential (BPND) and [18F]THK-5317 volume of distribution (VT) showed an increase with age in several brain regions in the APP/Tau group but not in the ntg control group. Immunohistochemical analysis of brain slices of PET-scanned animals revealed a positive correlation between Aβ labeling and [11C]PiB regional BPND. Tau staining yielded a trend towards higher levels in the cortex and hippocampus of APP/Tau rats compared with ntg littermates, but without reaching statistical significance. No correlation was found between tau immunofluorescence labeling results and the respective [18F]THK-5317 VT values. Conclusions We thoroughly characterized a novel APP/Tau rat model using combined PET imaging and immunofluorescence analysis. We observed an age-related increase in [11C]PiB and [18F]THK-5317 binding in several brain regions in the APP/Tau group but not in the ntg group. Although we were able to reveal a positive correlation between amyloid labeling and [11C]PiB regional brain uptake, we observed relatively low human tau and amyloid fibril expression levels and a somewhat unstable brain pathology which questions the utility of this animal model for further studies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».