Epigenetically defined therapeutic targeting in H3.3G34R/V high-grade gliomas
Notice bibliographique
Résumé
) locus to drive increased LIF abundance and secretion by H3.3G34R/V cells. LIF activated signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) signaling in an autocrine/paracrine manner to promote survival of H3.3G34R/V glioma cells. Moreover, immunohistochemistry and single-cell RNA sequencing from H3.3G34R/V patient tumors revealed high STAT3 protein and RNA expression, respectively, in tumor cells with both inter- and intratumor heterogeneity. We targeted STAT3 using a blood-brain barrier–penetrable small-molecule inhibitor, WP1066, currently in clinical trials for adult gliomas. WP1066 treatment resulted in H3.3G34R/V tumor cell toxicity in vitro and tumor suppression in preclinical mouse models established with KNS42 cells, SJ-HGGx42-c cells, or in utero electroporation techniques. Our studies identify the LIF/STAT3 pathway as a key epigenetically driven and druggable vulnerability in H3.3G34R/V gliomas. This finding could inform development of targeted, combination therapies for these lethal brain tumors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».