Expression of human HIPKs in<i>Drosophila</i>demonstrates their shared and unique functions in a developmental model
Notice bibliographique
Résumé
Homeodomain-interacting protein kinases (HIPKs) are a family of four conserved proteins essential for vertebrate development, as demonstrated by defects in the eye, brain, and skeleton that culminate in embryonic lethality when multiple HIPKs are lost in mice. While HIPKs are essential for development, functional redundancy between the four vertebrate HIPK paralogues has made it difficult to compare their respective functions. Because understanding the unique and shared functions of these essential proteins could directly benefit the fields of biology and medicine, we addressed the gap in knowledge of the four vertebrate HIPK paralogues by studying them in the fruit fly Drosophila melanogaster, where reduced genetic redundancy simplifies our functional assessment. The single hipk present in the fly allowed us to perform rescue experiments with human HIPK genes that provide new insight into their individual functions not easily assessed in vertebrate models. Furthermore, the abundance of genetic tools and established methods for monitoring specific developmental pathways and gross morphological changes in the fly allowed for functional comparisons in endogenous contexts. We first performed rescue experiments to demonstrate the extent to which each of the human HIPKs can functionally replace Drosophila Hipk for survival and morphological development. We then showed the ability of each human HIPK to modulate Armadillo/β-catenin levels, JAK/STAT activity, proliferation, growth, and death, each of which have previously been described for Hipks, but never all together in comparable tissue contexts. Finally, we characterized novel developmental phenotypes induced by human HIPKs to gain insight to their unique functions. Together, these experiments provide the first direct comparison of all four vertebrate HIPKs to determine their roles in a developmental context.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».