14-3-3z constrains insulin secretion by regulating mitochondrial function in pancreatic b-cells
Notice bibliographique
Résumé
While critical for neurotransmitter synthesis, 14-3-3 proteins are often assumed to have redundant\nfunctions due to their ubiquitous expression, but despite this assumption, various 14-3-3 isoforms have\nbeen implicated in regulating metabolism. We previously reported contributions of 14-3-3z in b-cell\nfunction, but these studies were performed in tumor-derived MIN6 cells and systemic knockout mice. To\nfurther characterize the regulatory roles of 14-3-3-z in b-cell function, we generated b-cell-specific 14-3-3z\nknockout mice. Although no effects on b-cell mass were detected, potentiated glucose-stimulated insulin\nsecretion (GSIS), mitochondrial function, and ATP synthesis were observed. 14-3-3z deletion also altered\nthe b-cell transcriptome, as genes associated with mitochondrial respiration and oxidative phosphorylation\nwere upregulated. Acute 14-3-3 protein inhibition in mouse and human islets recapitulated the\nenhancements in GSIS and mitochondrial function, suggesting that 14-3-3z is the critical isoform in bcells. In dysfunctional db/db islets and human islets from type 2 diabetic donors, expression of\nYwhaz/YWHAZ, the gene encoding 14-3-3z, was inversely associated with insulin secretion, and pan-14-\n3-3 protein inhibition led to enhanced GSIS and mitochondrial function. Taken together, this study\ndemonstrates important regulatory functions of 14-3-3z in the regulation of b-cell function and provides a\ndeeper understanding of how insulin secretion is controlled in b-cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,003 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».