Variable expressivity of <i>BEST1</i>-associated autosomal dominant vitreoretinochoroidopathy (ADVIRC) in a three-generation pedigree
Notice bibliographique
Résumé
Objective Autosomal dominant vitreoretinochoroidopathy (ADVIRC) is associated with pathogenic variants in BEST1, which typically causes visual impairment in the late stage of disease. We present a pedigree with variable expressivity and the youngest case in the literature with visual impairment in early childhood. Methods and analysis This is a retrospective, observational, case series describing multigenerational members of one family affected with ADVIRC. Patients underwent examination, ultra-widefield fundus photography and angiography, optical coherence tomography, full-field electroretinography (ffERG) and full-field perimetry. Results Three affected members of the pedigree, one from each successive generation, were found to harbour a mutation, c.715G>A:p.Val239Met, in BEST1. The proband characterised in this report is, to our knowledge, the youngest documented case of ADVIRC in early childhood. Yet, this patient has the most severe retinal dysfunction compared with the father and paternal grandmother, whom exhibit classic characteristics of ADVIRC. Longitudinal data from the paternal grandmother showed that there was a rapid decline in ffERG responses (photopic decline worse than scotopic) from the fourth to fifth decade of life, which correlated with severe concentric constriction of visual fields. Conclusion This multigenerational case series provides new insights into the ADVIRC disease spectrum and rate of progression. While ADVIRC typically causes a slowly progressive disease, we show that variable phenotypic expressivity is possible among affected members of the same family with the same mutation in BEST1. Thus, ADVIRC must also be considered in the differential diagnosis of paediatric patients with severe retinal dystrophy in early childhood.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».