The molecular docking-based design and biological evaluation of a novel series of bisintercalating DNA-binding bisanthrapyrazole compounds
Notice bibliographique
Résumé
4737 Anticancer drugs that bind to DNA and inhibit DNA-processing enzymes represent an important class of anticancer drugs. In order to find stronger DNA binding and more potent cytotoxic compounds, a series of ester coupled bisanthrapyrazole (BisAP) derivatives of 7-chloro-2-[2-[(2-hydroxyethyl)methylamino]ethylanthra[1,9-cd]pyrazol-6(2H)-one (AP9) were designed and evaluated by molecular docking techniques. Because the anthrapyrazoles are unable to be reductively activated like doxorubicin and other anthracyclines, they should not be cardiotoxic like the anthracyclines. Based on the docking scores of a series of BisAPs with different sizes of linkers that were docked into an x-ray structure of double stranded DNA, several BisAP compounds were selected for synthesis (n = 1 - 5) and physical and biological evaluation. The synthesized compounds were evaluated for DNA binding by measuring ΔTm, the DNA melting temperature increase, and for growth inhibitory effects on the human erythroleukemic K562 cell line. All the BisAPs potently inhibited the growth of K562 cells. Some of the BisAP compounds bound to DNA more strongly than doxorubicin, an intercalating anticancer drug used as a positive control. This result suggests that the BisAPs bisintercalate into DNA. In conclusion, a novel group of bisintercalating anthrapyrazole compounds have be designed, synthesized and biologically evaluated as possible novel potent anticancer agents. Support: CIHR, a Canada Research Chair in Drug Development, the Dishman Foundation at Southwestern University and the Robert A. Welsh Foundation.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».