Deciphering the mechanisms underlying brain alterations and cognitive impairment in congenital myotonic dystrophy
Notice bibliographique
Résumé
Myotonic dystrophy type 1 (DM1) is a multisystemic and heterogeneous disorder caused by the expansion of CTG repeats in the 3' UTR of the myotonic dystrophy protein kinase (DMPK) gene. There is a congenital form (CDM1) of the disease characterized by severe hypotonia, respiratory insufficiency as well as developmental delays and intellectual disabilities. CDM1 infants manifest important brain structure abnormalities present from birth while, in contrast, older patients with adult-onset DM1 often present neurodegenerative features and milder progressive cognitive deficits. Promising therapies targeting central molecular mechanisms contributing to the symptoms of adult-onset DM1 are currently in development, but their relevance for treating cognitive impairment in CDM1, which seems to be a partially distinct neurodevelopmental disorder, remain to be elucidated. Here, we provide an update on the clinical presentation of CDM1 and review recent in vitro and in vivo models that have provided meaningful insights on its consequences in development, with a particular focus on the brain. We discuss how enhanced toxic gain-of-function of the mutated DMPK transcripts with larger CUG repeats and the resulting dysregulation of RNA-binding proteins may affect the developing cortex in utero. Because the methylation of CpG islets flanking the trinucleotide repeats has emerged as a strong biomarker of CDM1, we highlight the need to investigate the tissue-specific impacts of these chromatin modifications in the brain. Finally, we outline promising potential therapeutic treatments for CDM1 and propose future in vitro and in vivo models with great potential to shed light on this disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».