Natural history of a mouse model of X-linked myotubular myopathy
Notice bibliographique
Résumé
Abstract X-linked myotubular myopathy is a severe monogenetic disorder of the skeletal muscle caused by loss of expression/function mutations in the MTM1 (myotubularin) gene. There is a growing understanding of the pathologic and molecular abnormalities associated with loss of MTM1, and emerging therapeutic strategies that are in the process of translation to patients. Much of these data have been uncovered through experimentation in pre-clinical animal models of the disease. The most widely used model is an Mtm1 gene knockout mouse line; this line faithfully recapitulates the salient genetic and pathologic features of the disease. Despite the advances in aspects of XLMTM, there remain many unknowns related to disease pathomechanisms and to understanding of MTM1’s function in normal muscle development, and a continued need for therapy identification and development. To address these barriers, and to lay the groundwork for future study, we performed a natural history study of the Mtm1 knockout mouse model of XLMTM. We show that certain molecular and pathologic changes precede overt phenotypic changes, while others, including abnormalities in triad structure, occur more coincident with muscle weakness in the mouse. In total, we provide a comprehensive longitudinal assessment of molecular and structural features of the murine XLMTM disease process.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».