S144 CP101 Engraftment Drives Efficacy: Results From a Randomized, Placebo-Controlled Trial Evaluating CP101, an Investigational Orally Administered Microbiome Therapeutic for Prevention of Recurrent C. difficile Infection
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Disruption of the microbiome is key to the pathogenesis of recurrent Clostridioides difficile infection (CDI). CP101 is an investigational orally administered microbiome therapeutic designed to restore microbiome diversity and enable early intervention in the management of recurrent CDI. Engraftment, the presence of administered microbes that colonize the gastrointestinal tract, is a key pharmacokinetic marker of microbiome therapeutics; however, there is a paucity of data on the impact of engraftment on clinical efficacy in recurrent CDI. Methods: We conducted a double-blind, randomized, placebo-controlled trial (PRISM3) enrolling adults who received standard-of-care antibiotics for recurrent CDI. Patients with first CDI recurrence at high-risk for further recurrence (≥65 years), or those with two or more recurrences were eligible. The qualifying CDI episode was diagnosed prior to study entry by guideline recommended testing (PCR-based or toxin EIA-based). Following CDI antibiotics, participants completed a minimum 2-day washout period to limit the impact of residual antibiotics on CP101. Eligible participants were randomized 1:1 to receive one-time oral administration of CP101 or placebo without bowel preparation. The primary efficacy endpoint was sustained clinical cure, defined as an absence of CDI recurrence through Week 8 following dosing. Engraftment of CP101 was measured using 16S rRNA gene amplicon sequencing. Results: Among the 198 enrolled participants analyzed, the CP101 arm demonstrated a statistically significant and clinically meaningful improvement in sustained clinical cure compared to placebo through Week 8 (74.5% [76/102] vs 61.5% [59/96], P=0.0488). Participants treated with CP101 had significantly higher engraftment of CP101-associated taxa compared to placebo (Fig. 1a), and engraftment was both rapid and sustained over time (p< 0.0001 at Week 1, p< 0.0001 at Week 8). Clinically, CP101 engraftment was strongly associated with efficacy in recurrent CDI. Among participants with successful engraftment at Week 1 following CP101, 96.0% achieved a sustained clinical cure, while unsuccessful engraftment resulted in a 54.2% sustained clinical cure rate, similar to placebo following CDI antibiotics (p< 0.001) (Fig. 1b-c). Conclusion: These data suggest that successful CP101 engraftment drives high rates of sustained clinical cure in recurrent CDI. Future trials will deploy strategies to optimize engraftment by further minimizing the effect of residual CDI antibiotics.Figure 1.: a. CP101 showed significant engraftment in PRISM3. b. CP101 engraftment showed a bimodal distribution in PRISM3. c. CP101 engraftment strongly associated with sustained clinical cure in PRISM3.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,007 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,004 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,013 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».