2-Trifluoromethylthiazole-5-carboxamides: Analogues of a Stilbene-Based Anti-HIV Agent that Impact HIV mRNA Processing
Notice bibliographique
Résumé
The observation that stilbene 3 (5350150) blocks HIV replication through its impact on HIV mRNA processing prompted a program to develop non-cytotoxic analogues that maintain its mechanism of action. This initially involved replacement of the central double bond in 3 by an amide function and the quinoline motif by a 2-aminobenzothiazole subunit, as in 12jj (R′ = Cl), 12pp (R = NO2), and 12vv (R = CF3). On the basis of the possible CF3 ↔ NO2 bioisostere relationship in 12vv and 12pp, compound 23 was prepared and also found to be active. In the final step, the thiazole compounds 28 (GPS488) (EC50 = 1.66 μM) and 29 (GPS491) (EC50 = 0.47 μM) were prepared and evaluated. Similar activity and cell viability values (therapeutic index (TI = CC50/EC50) values of 50–100) were observed in primary peripheral blood mononuclear cells. Furthermore, they remained active against a panel of HIV mutant strains displaying resistance to individual drugs used in antiretroviral therapy. It was determined that compound 29 suppressed expression of the HIV-1 structural protein Gag and altered HIV-1 RNA accumulation, decreasing the abundance of RNAs encoding the structural proteins while increasing levels of viral RNAs encoding the regulatory proteins, a pattern similar to that seen for compound 3.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».