S785 Alicaforsen Enema in Chronic Pouchitis: Results of a Phase 3 Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Trial
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Antibiotic refractory pouchitis is an intractable disorder with no evidence based medical therapies available. Alicaforsen, a selective, antisense oligonucleotide that inhibits ICAM-1 was evaluated in the largest ever randomized, placebo-controlled trial. Methods: 138 subjects were randomised in a 1:1 ratio to 240 mg alicaforsen or placebo enema, self-administered once daily. Eligible subjects had active pouchitis for at least 4 weeks defined as a Mayo endoscopy score modified for pouchitis of ≥2, stool frequency of ≥6 stools and ≥3 stools per day above the post IPAA baseline, and histology. Following a 6-week treatment course subjects were followed for safety assessment for the sooner of 20 weeks or disease flare. The primary objectives were to determine the effect of alicaforsen enema on endoscopic remission and stool frequency at week 10. Secondary objectives included assessment of safety and tolerability, changes in histology and pharmacokinetic analysis. Results: At Week 10, 94% of subjects in the alicaforsen and placebo groups had a unchanged modified Mayo Endoscopy Score making the odds ratio of endoscopic remission 0.93 (95% CI: 0.181, 4.819). It was found that ulceration covered a minimal area of the pouch, hence questioning the value of modified Mayo endoscopy score for patient selection or efficacy. Whilst 33.8% of subjects in the alicaforsen vs 26.2% in the placebo group achieved clinical remission, with an odds ratio of 1.44 (95% CI: 0.668, 3.103). There were no differences for any of the secondary endpoints. Although the treatment was safe and well tolerated, 33.3% of subjects in the alicaforsen and 36.2% in the placebo group dropped out. Pharmacokinetic data confirmed minimal systemic exposure to alicaforsen. Conclusion: The study demonstrates the clinical benefit of alicaforsen enema in chronic pouchitis as determined by improvement of stool frequency and confirms its safety and tolerability. The modified Mayo endoscopy score is inappropriate for patient selection and disease assessment in chronic pouchitis. Statistical efficacy analysis was likely to have been compromised by the 35% discontinuation rate, a result of disallowing antibiotics and rectal budesonide. In view of the possible clinical benefits, robust safety and tolerability of alicaforsen enema; further evaluation is warranted not only in chronic pouchitis but also with priority in distal ulcerative colitis which has better defined measures for patient selection and treatment assessment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,002 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».