Regulation of PCSK9 Expression and Function: Mechanisms and Therapeutic Implications
Notice bibliographique
Résumé
Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) promotes degradation of low-density lipoprotein receptor (LDLR) and plays a central role in regulating plasma levels of LDL cholesterol levels, lipoprotein(a) and triglyceride-rich lipoproteins, increasing the risk of cardiovascular disease. Additionally, PCSK9 promotes degradation of major histocompatibility protein class I and reduces intratumoral infiltration of cytotoxic T cells. Inhibition of PCSK9 increases expression of LDLR, thereby reducing plasma levels of lipoproteins and the risk of cardiovascular disease. PCSK9 inhibition also increases cell surface levels of major histocompatibility protein class I in cancer cells and suppresses tumor growth. Therefore, PCSK9 plays a vital role in the pathogenesis of cardiovascular disease and cancer, the top two causes of morbidity and mortality worldwide. Monoclonal anti-PCSK9 antibody-based therapy is currently the only available treatment that can effectively reduce plasma LDL-C levels and suppress tumor growth. However, high expenses limit their widespread use. PCSK9 promotes lysosomal degradation of its substrates, but the detailed molecular mechanism by which PCSK9 promotes degradation of its substrates is not completely understood, impeding the development of more cost-effective alternative strategies to inhibit PCSK9. Here, we review our current understanding of PCSK9 and focus on the regulation of its expression and functions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».