ASPIRO Gene Therapy Trial in X-Linked Myotubular Myopathy (XLMTM): Update on Preliminary Efficacy and Safety Findings
Notice bibliographique
Résumé
Background/Purpose: XLMTM, an ultra-rare, life-threatening myopathy is caused by mutations in MTM1 gene, leading to absent or dysfunctional myotubularin. We present updated results from ASPIRO (NCT03199469), investigating gene replacement therapy, AT132 for XLMTM. Methods: Participants were genetically confirmed XLMTM patients, required ventilator support and had no clinically significant underlying liver disease (>5× ULN ALT or AST, or hepatic peliosis by imaging). As of July 2020, efficacy data were analyzed for 16 participants ( n = 6, 1 × 10 14 vg/kg (age 0.8–4.1 years at dosing); n = 10, 3 × 10 14 vg/kg (age: 1.3–6.8 years at dosing) versus control ( n = 7). Results: At baseline, all participants required ventilator support (mean [SD] 22.4 [3.34] hours/day), and missed critical motor milestones. Treated participants had significant reductions in daily hours of ventilator dependence vs control ( p < 0.0001 for both doses); 5/6 participants at 1 × 10 14 vg/kg achieved ventilator independence. Treated participants showed significant improvements in motor function vs control; acquired and maintained several major motor milestones. Muscle biopsies demonstrated durable myotubularin expression with improved pathology scores at 48 weeks. Three participants at 3 × 10 14 vg/kg, who were relatively older and heavier vs others, experienced fatal sepsis or gastrointestinal bleeding with ongoing severe cholestatic liver dysfunction. Present understanding is that these events are related to a combination of underlying XLMTM process and gene replacement therapy. Three patient deaths are currently investigated to ensure appropriate safety monitoring of AT132. Conclusion: XLMTM patients treated with AT132 demonstrated significant improvements vs control in neuromuscular and respiratory function. Assessment of safety and efficacy is ongoing. This abstract has been submitted at the World Muscle Society Congress 2021. Publication History Publication Date: 28 October 2021 (online) © 2021. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag KG Rüdigerstraße 14, 70469 Stuttgart, Germany
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».